勃起功能障礙和 BPH 的評估應包括適當的醫學評估,以確定潛在的潛在原因以及治療方案。
在開 CIALIS 之前,請務必注意以下事項:
5.1 心血管
醫生應考慮患者的心血管狀況,因為性活動存在一定程度的心臟風險。因此,包括 CIALIS 在內的勃起功能障礙治療不應用於因潛在心血管狀況而不宜進行性活動的男性。應建議在開始性活動時出現症狀的患者停止進一步的性活動並立即就醫。
如果患者在服用 CIALIS 後出現需要硝酸甘油的心絞痛胸痛,醫生應與患者討論適當的措施。在服用 CIALIS 的此類患者中,在醫學上認為硝酸鹽給藥對於危及生命的情況是必要的,在考慮給予硝酸鹽之前,在最後一劑 CIALIS 後至少應經過 48 小時。在這種情況下,硝酸鹽仍應僅在密切的醫療監督和適當的血流動力學監測下給藥。因此,服用 CIALIS 後出現心絞痛胸痛的患者應立即就醫。[參見禁忌症 ( 4.1 ) 和患者諮詢信息 ( 17.1 )]。
左心室流出道梗阻(如主動脈瓣狹窄和特發性肥厚性主動脈瓣下狹窄)患者可能對血管擴張劑(包括 PDE5 抑製劑)的作用敏感。
以下心血管疾病患者組未包括在 CIALIS 的臨床安全性和有效性試驗中,因此在獲得進一步信息之前,不建議將 CIALIS 用於以下患者組:
- 過去 90 天內心肌梗塞
- 性交時發生不穩定型心絞痛或心絞痛
- 過去 6 個月內紐約心臟協會 2 級或以上心力衰竭
- 不受控制的心律失常、低血壓(<90/50 mm Hg)或不受控制的高血壓
- 過去 6 個月內中風。
與其他 PDE5 抑製劑一樣,他達拉非具有輕微的全身血管擴張特性,可能導致血壓短暫下降。在一項臨床藥理學研究中,與安慰劑相比,他達拉非 20 mg 在健康受試者中導致仰臥位血壓平均最大降低 1.6/0.8 mm Hg [見臨床藥理學 ( 12.2 )]。雖然這種影響對大多數患者來說不應該是後果,但在開具 CIALIS 之前,醫生應仔細考慮其患有潛在心血管疾病的患者是否會受到這种血管舒張作用的不利影響。血壓自主控制嚴重受損的患者可能對血管擴張劑(包括 PDE5 抑製劑)的作用特別敏感。
5.2 每日一次服用 CIALIS 時藥物相互作用的可能性
醫生應該意識到,每天使用一次的 CIALIS 可提供持續的血漿他達拉非水平,並且在評估與藥物(例如硝酸鹽、α-受體阻滯劑、抗高血壓藥和強效 CYP3A4 抑製劑)相互作用的可能性以及大量消耗酒精[見藥物相互作用 ( 7.1 , 7.2 , 7.3 )]。
5.3 長時間勃起
對於此類化合物,很少有關於勃起超過 4 小時和陰莖異常勃起(疼痛性勃起持續時間超過 6 小時)的報導。陰莖異常勃起,如果不及時治療,會對勃起組織造成不可逆轉的損害。勃起持續時間超過 4 小時的患者,無論是否疼痛,都應尋求緊急醫療救助。
患有可能導致陰莖異常勃起的患者(如鐮狀細胞性貧血、多發性骨髓瘤或白血病)或陰莖解剖變形(如成角、海綿體纖維化或佩羅尼氏症)的患者應謹慎使用 CIALIS疾病)。
5.4 對眼睛的影響
醫生應建議患者停止使用所有 5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 抑製劑,包括 CIALIS,並在一隻或兩隻眼睛突然喪失視力的情況下尋求醫療救助。這種事件可能是非動脈炎性前部缺血性視神經病變 (NAION) 的徵兆,這是一種罕見的疾病,是視力下降的原因,包括永久性視力喪失,在上市後很少報導與使用所有 PDE5 的時間相關抑製劑。根據已發表的文獻,在≥50歲的男性中,NAION的年發病率為每10萬人2.5-11.8例。
一項觀察性病例交叉研究評估了當 PDE5 抑製劑作為一類使用發生在 NAION 發作前(5 個半衰期內)時,與前一段時間使用 PDE5 抑製劑相比,NAION 的風險。結果表明 NAION 的風險增加了大約 2 倍,風險估計值為 2.15 (95% CI 1.06, 4.34)。一項類似的研究報告了一致的結果,風險估計值為 2.27 (95% CI 0.99, 5.20)。NAION 的其他風險因素,例如“擁擠”視盤的存在,可能在這些研究中促成了 NAION 的發生。
罕見的上市後報告以及觀察性研究中 PDE5 抑製劑使用與 NAION 的關聯均未證實 PDE5 抑製劑使用與 NAION 之間存在因果關係[見不良反應 ( 6.2 )]。
醫生應考慮其潛在 NAION 風險因素的患者是否會因使用 PDE5 抑製劑而受到不利影響。已經經歷過 NAION 的個體發生 NAION 復發的風險增加。因此,在這些患者中應謹慎使用 PDE5 抑製劑,包括 CIALIS,並且僅在預期益處大於風險時使用。與普通人群相比,具有“擁擠”視盤的個體也被認為具有更大的 NAION 風險;然而,證據不足以支持對 PDE5 抑製劑(包括 CIALIS)的潛在使用者進行篩查以應對這種不常見的情況。
患有已知遺傳性退行性視網膜疾病(包括色素性視網膜炎)的患者未包括在臨床試驗中,因此不建議在這些患者中使用。
5.5 突發性聽力損失
醫生應建議患者停止服用 PDE5 抑製劑,包括 CIALIS,並在聽力突然下降或喪失時立即就醫。據報導,這些可能伴有耳鳴和頭暈的事件與 PDE5 抑製劑(包括 CIALIS)的攝入存在時間關聯。無法確定這些事件是否與使用 PDE5 抑製劑或其他因素直接相關[見不良反應 ( 6.1 , 6.2 )]。
5.6 α-受體阻滯劑和抗高血壓藥
醫生應與患者討論 CIALIS 增強 α 受體阻滯劑和抗高血壓藥物的降血壓作用的潛力[見藥物相互作用 ( 7.1 ) 和臨床藥理學 ( 12.2 )]。
當 PDE5 抑製劑與 α 受體阻滯劑合用時,建議謹慎。PDE5 抑製劑,包括 CIALIS 和 α-腎上腺素能阻滯劑都是具有降血壓作用的血管擴張劑。當血管擴張劑聯合使用時,可能會對血壓產生累加效應。在一些患者中,同時使用這兩種藥物可以顯著降低血壓[見藥物相互作用 ( 7.1 ) 和臨床藥理學 ( 12.2 )],這可能導致症狀性低血壓(例如昏厥)。應考慮以下方面:
ED
- 在開始使用 PDE5 抑製劑之前,患者應穩定接受 α 受體阻滯劑治療。在單獨使用 α 受體阻滯劑治療時表現出血流動力學不穩定的患者在同時使用 PDE5 抑製劑時出現症狀性低血壓的風險增加。
- 對於 α 受體阻滯劑治療穩定的患者,應以最低推薦劑量開始使用 PDE5 抑製劑。
- 在那些已經服用優化劑量的 PDE5 抑製劑的患者中,應該以最低劑量開始 α 受體阻滯劑治療。服用 PDE5 抑製劑時,逐步增加 α 受體阻滯劑的劑量可能與進一步降低血壓有關。
- 聯合使用 PDE5 抑製劑和 α 受體阻滯劑的安全性可能會受到其他變量的影響,包括血管內容量減少和其他抗高血壓藥物。
[見劑量和給藥方法 ( 2.7 ) 和藥物相互作用 ( 7.1 )]。
前列腺增生症
- α-受體阻滯劑和 CIALIS 聯合給藥治療 BPH 的療效尚未得到充分研究,並且由於聯合使用導致血壓降低的潛在血管舒張作用,不推薦 CIALIS 和 α-受體阻滯劑的聯合用藥用於治療 BPH。[見劑量和給藥方法 ( 2.7 )、藥物相互作用 ( 7.1 ) 和臨床藥理學 ( 12.2 .)]。
- 接受 α 受體阻滯劑治療 BPH 的患者應在開始使用 CIALIS 前至少一天停用其 α 受體阻滯劑,每日一次用於治療 BPH。
5.7 腎損傷
CIALIS 按需使用
對於肌酐清除率低於 30 mL/min 或血液透析終末期腎病的患者,CIALIS 應限制在每 72 小時不超過一次 5 mg。肌酐清除率 30-50 mL/min 患者的 CIALIS 起始劑量應為 5 mg,每天不超過一次,最大劑量應限制為每 48 小時不超過 10 mg。[參見在特定人群中的使用 ( 8.7 )]。
CIALIS 每日一次
ED
由於他達拉非暴露量(AUC)增加,臨床經驗有限,以及缺乏影響透析清除的能力,因此不建議肌酐清除率低於 30 mL/min 的患者每天使用一次 CIALIS [見特殊人群中的使用(8.7 )]。
BPH 和 ED/BPH
由於他達拉非暴露量(AUC)增加、臨床經驗有限以及缺乏影響透析清除的能力,因此不建議肌酐清除率低於 30 mL/min 的患者每天使用一次 CIALIS。在肌酐清除率 30 – 50 mL/min 的患者中,每天一次以 2.5 mg 開始給藥,並根據個體反應將劑量增加到每天一次 5 mg [見劑量和給藥方法 ( 2.6 ),在特定人群中使用 ( 8.7 ),和臨床藥理學(12.3)]。
5.8 肝功能損害
CIALIS 按需使用
在有輕度或中度肝功能不全的患者中,CIALIS 的劑量不應超過 10 mg。由於嚴重肝受損患者的信息不足,不建議在該組中使用 CIALIS [見特殊人群中使用 ( 8.6 )]。
CIALIS 每日一次
每日使用一次的 CIALIS 尚未在輕度或中度肝功能不全患者中進行廣泛評估。因此,如果向這些患者開具每日一次的 CIALIS 處方,建議謹慎使用。由於嚴重肝受損患者的信息不足,不建議在該組中使用 CIALIS [見特殊人群中使用 ( 8.6 )]。
5.9 酒精
應讓患者意識到酒精和 CIALIS(一種 PDE5 抑製劑)都可作為溫和的血管擴張劑。當聯合使用溫和的血管擴張劑時,可能會增加每種化合物的降血壓作用。因此,醫生應告知患者大量飲酒(例如 5 單位或更多)與 CIALIS 聯合使用會增加出現直立體徵和症狀的可能性,包括心率增加、站立血壓降低、頭暈和頭痛。見臨床藥理學( 12.2 )]。
5.10 同時使用細胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 的強效抑製劑
CIALIS 主要由肝臟中的 CYP3A4 代謝。在服用 CYP3A4 強效抑製劑如利托那韋、酮康唑和伊曲康唑的患者中,根據需要使用的 CIALIS 劑量應限制在 10 mg 不超過每 72 小時一次[見藥物相互作用 ( 7.2 )]。在每天使用一次有效的 CYP3A4 和 CIALIS 抑製劑的患者中,最大推薦劑量為 2.5 mg [見劑量和給藥方法 ( 2.7 )]。
5.11 與其他 PDE5 抑製劑或勃起功能障礙療法聯合使用
尚未研究 CIALIS 和其他 PDE5 抑製劑組合或治療勃起功能障礙的安全性和有效性。告知患者不要將 CIALIS 與其他 PDE5 抑製劑(包括 ADCIRCA)一起服用。
5.12 對出血的影響
體外研究表明,他達拉非是 PDE5 的選擇性抑製劑。PDE5 存在於血小板中。當與阿司匹林聯合使用時,他達拉非 20 mg 與單獨使用阿司匹林相比,不會延長出血時間。CIALIS 尚未用於有出血性疾病或明顯活動性消化性潰瘍的患者。儘管在健康受試者中未顯示 CIALIS 會增加出血時間,但在有出血性疾病或明顯活動性消化性潰瘍的患者中使用應基於仔細的風險收益評估和謹慎。
5.13 就性傳播疾病向患者提供諮詢
使用 CIALIS 不能預防性傳播疾病。應考慮向患者諮詢預防性傳播疾病(包括人類免疫缺陷病毒 (HIV))所需的保護措施。
5.14 在開始 BPH 治療之前考慮其他泌尿系統疾病
在開始使用 CIALIS 治療 BPH 之前,應考慮可能導致類似症狀的其他泌尿系統疾病。此外,前列腺癌和 BPH 可能並存。